3月10日、日本サッカー協会(JFA)は、高円宮杯 JFA U-18 サッカープレミアリーグ2021が4月3、4日に開幕節を行うと発表した。同リーグは出場20チームをEAST/WESTで10チームずつに分け、それぞれホーム＆アウェイ方式による2回戦総当たりリーグ戦（18試合）を実施。EASTとWESTそれぞれの優勝チームは、ファイナル出場権を獲得し、EASTとWESTそれぞれの下位1チームは、次年度のプリンスリーグへ自動降格する。

　なお、新型コロナウイルスの感染状況により日程等が変更となる可能性がある。また、観客有無についても各会場で異なるとしている。