前回大会の神戸弘陵イレブン
第100回全国高校サッカー選手権兵庫予選の決勝ラウンドの組み合わせ抽選会が9月28日に行われ対戦カードが決まった。今大会は新型コロナウイルス感染症拡大防止のため、無観客試合として実施するため、試合日時等は非公開となっている。
全国選手権で2年連続16強入りし、大会3連覇を目指す神戸弘陵は1回戦で川西明峰と対戦する。高円宮杯 JFA U−18サッカープリンスリーグ2021関西所属の三田学園は御影と、4年ぶりの王座奪還を目指す滝川第二は龍野北との一戦に臨む。また、令和3年度全国高校サッカーインターハイ（総体）出場校の関西学院は相生対甲南の勝者と2回戦を戦う。予選ラウンド突破校と予選ラウンド免除校は以下の通り。
【予選ラウンド突破校】
啓明学院、雲雀丘学園、社、龍野北、伊丹西、県立大附、宝塚、神港橘、県立伊丹、甲南、相生、西脇工、姫路工、三田祥雲館、相生学院、川西明峰、小野、三木北、市立西宮、須磨東、東播工、神戸第一、加古川東、伊川谷北、滝川、神戸高塚、尼崎小田、明石商、尼崎西、飾磨、東洋大姫路、北須磨、明石南、蒼開、淡路三原、宝塚東、芦屋、川西緑台
【予選ラウンド免除校】
▽高校総体県予選8強
関西学院、報徳学園、芦屋学園、神戸国際附、市立尼崎、琴丘、三田松聖、県立西宮
▽プリンスリーグ関西参加校
三田学園
▽県リーグ2部参加校
神戸星城、神戸朝鮮、明石城西、長田、舞子
▽第100回全国高校サッカー選手権兵庫予選
第100回全国高校サッカー選手権兵庫予選