第100回全国高校サッカー選手権熊本予選の2回戦が10月9日と10日に行われる。
2大会連続での全国を目指すルーテル学院は熊本西と、4年ぶりの王座奪還を狙う東海大熊本星翔はマリストと対戦する。全国大会6回の出場を誇る熊本商は水俣と激突。その他、済々黌対専大玉名、鎮西は菊池、御船対有明などが行われる。
なお、高円宮杯 JFA U−18サッカープレミアリーグ2021 WESTに所属し、令和3年度全国高校サッカーインターハイ（総体）出場の大津や、今年のインターハイ熊本予選準優勝の秀岳館などは4回戦からの登場となっている。
▽第100回全国高校サッカー選手権熊本予選
第100回全国高校サッカー選手権熊本予選