3月7日、令和3年度全国高校総体(インターハイ)大阪予選の組み合わせ抽選会が大阪高体連サッカー専門部常任委員による責任抽選で行われ組み合わせが決まった。
大会は4月17日に開幕し、優勝と準優勝校が福井県で開催される全国高校総合体育大会(インターハイ)への出場権を獲得する。また、4強進出校が近畿高校サッカー選手権大会に出場する資格を得る。(※3位決定戦は行わず、優勝校に準決勝で負けたチームを第3代表とする) 。3回戦以降の出場校は以下の通り。
【3回戦からの登場】
賢明学院、堺西、大商学園、大体大浪商、関大北陽、初芝立命館、河南、清明学院、ヌヴェール、桜宮、 大阪偕星学園、大阪朝鮮、帝塚山泉ヶ丘、摂津
【4回戦からの登場】
近大附、常翔学園、大阪学院大高、東大阪大柏原、桃山学院、関大一、清風
【5回戦からの登場】
金光大阪、阪南大高、東海大仰星、履正社、興國、大阪桐蔭、大阪産大附
▽令和3年度全国高校総体(インターハイ)大阪予選
令和3年度全国高校総体(インターハイ)大阪予選