第100回全国高校サッカー選手権埼玉予選決勝トーナメントの組み合わせ抽選会が行われ対戦カードが決まった。決勝トーナメントは10月9日に1回戦が行われて、11月14日に決勝戦が行われ代表校が決まる。

　2次予選には1次予選突破28校と1次予選免除校を合わせた52校が全国切符をかけて熱戦を展開する。第99回全国高校サッカー選手権埼玉予選覇者で全国大会でも8強入りを果たした昌平は2回戦で川口東対飯能南の勝者と対戦。 令和3年度全国高校サッカーインターハイ（総体）埼玉予選を制した正智深谷と同準優勝の武南は3回戦からの登場となっている。

【決勝トーナメント出場校】
▽高校総体県予選ベスト8(8校)
(正智深谷、武南、昌平、浦和東、立教新座、浦和西、浦和南、西武台）

▽Sリーグ参加校(16校)
(成徳深谷、浦和学院、市立浦和、埼玉平成、聖望学園、国際学院、大宮南、西武文理、越谷西、伊奈学園、早大本庄、細田学園、埼玉栄、越ヶ谷、武蔵越生、大宮東)

▽1次予選突破校(28校)
(川越西、朝霞西、春日部、花咲徳栄、入間向陽、春日部東、本庄第一、県立浦和、浦和北、深谷一、坂戸、川越東、栗橋北彩、所沢中央、東野、蕨、川口東、豊岡、川越南、獨協埼玉、山村国際、狭山ヶ丘、東農大三、川口青陵、飯能南、慶應志木、秩父、進修館)