第100回全国高校サッカー選手権埼玉予選決勝トーナメント2回戦が10月16日に県内の各会場で行われる。

　今大会初登場となる第99回全国高校サッカー選手権埼玉予選覇者で全国大会でも8強入りを果たした昌平は飯能南と初戦を戦う。関東大会県予選・本大会優勝の西武台は花咲徳栄と、3年ぶりの全国出場を目指す浦和南は越ケ谷と激突する。令和3年度全国高校サッカーインターハイ（総体）埼玉予選4強の浦和東は春日部と対戦する。

　令和3年度全国高校サッカーインターハイ（総体）埼玉予選を制した正智深谷と同準優勝の武南は3回戦からの登場となっている。なお11月14日に決勝戦が行われ代表校が決まる。