11月15日、第100回全国高校サッカー選手権の組み合わせ抽選会が行われた。節目の100回目を迎える今大会は、第92回大会以来8年ぶりに、開会式・開幕戦と準決勝、決勝が国立競技場で開催される。

　開幕カードは関東一(東京B)vs中津東(大分)に決定。開会式で行われる選手宣誓は第17代応援マネージャーの茅島みずきさんの抽選により、高川学園(山口)の奥野奨太主将に決定した。

　2連覇を狙う前回大会王者の山梨学院高等学校(山梨)は初戦で佐賀東(佐賀)と対戦。FC東京内定の松木玖生を擁する2年連続準優勝の青森山田(青森)の注目の対戦相手は大社(島根)に決定した。

　2年連続4強の矢板中央(栃木)はインターハイ準優勝の米子北(鳥取)といきなり激突。同じく2年連続4強の帝京長岡(新潟)はFW福田師王とMF大迫塁の2年生コンビ擁する神村学園(鹿児島)との対戦が決まった。

　2年ぶりの冬の高校日本一を目指すJ内定3人を擁する静岡学園(静岡)は徳島商(徳島)と対戦。激戦区千葉を制した流通経済大柏(千葉)は近大和歌山(和歌山)との対戦が決まった。プレミアリーグWESTの強豪・東福岡(福岡)は秋田商(秋田)と、同じくプレミアリーグWESTの強豪・大津(熊本)の対戦相手は県リーグ3部所属ながら見事に愛知を制し初出場を決めた中部大第一(愛知)に決まった。DFチェイス・アンリ擁する尚志(福島)は瀬戸内(広島)と初戦で対戦する。

開催期間：2021年12月28日～2022年1月10日

開催会場：
(東京)国立競技場、駒沢陸上競技場、味の素フィールド西が丘
(神奈川)等々力陸上競技場、ニッパツ三ツ沢球技場
(埼玉)熊谷スポーツ文化公園陸上競技場、NACK5スタジアム大宮
(千葉)フクダ電子アリーナ、県立柏の葉公園総合競技場

▽開幕戦（12月28日）
関東一（東京B） - 中津東（大分）

▽1回戦（12月29日）
秋田商（秋田） - 東福岡（福岡）
中部大第一（愛知） - 大津（熊本）
西武台（埼玉） - 三重（三重）
群馬県代表 - 草津東（滋賀）
流通経済大柏（千葉） - 近大和歌山（和歌山）
静岡学園（静岡） - 徳島商（徳島）
尚志（福島） - 瀬戸内（広島）
帝京大可児（岐阜） - 今治東中等教育学校（愛媛）
桐光学園（神奈川） - 西原（沖縄）
羽黒（山形） - 岡山学芸館（岡山）
星稜（石川） - 高川学園（山口）
北海（北海道） - 長崎総科大附（長崎）
堀越（東京A） - 高知（高知）
専大北上（岩手） - 奈良育英（奈良）
丸岡（福井） - 阪南大高（大阪）

▽2回戦（2020年12月31日）
山梨学院高等学校（山梨） - 佐賀東（佐賀）
秋田商/東福岡 - 中部大第一/大津
西武台/三重 - 群馬県代表/草津東
茨城県代表 - 高松商（香川）
富山第一（富山） - 宮崎日大（宮崎）
流通経済大柏/近大和歌山 - 静岡学園/徳島商
尚志/瀬戸内 - 関東一/中津東
米子北（鳥取） - 矢板中央（栃木）
帝京長岡（新潟） - 神村学園（鹿児島）
帝京大可児/今治東中等教育学校 - 桐光学園/西原
羽黒/岡山学芸館 - 星稜/高川学園
仙台育英（宮城） - 滝川第二（兵庫）
市立長野（長野） - 東山（京都）
北海/長崎総科大附 - 堀越/高知
専大北上/奈良育英 - 丸岡/阪南大高
大社（島根） - 青森山田（青森）