48チーム出場の令和3年度全国高校総体（インターハイ）沖縄予選の準々決勝が行われ那覇、浦添、 宜野湾、 具志川が準決勝進出を果たした。その一方で前回大会優勝の那覇西は4強進出を逃した。

　前回大会優勝で、第99回全国高校サッカー選手権沖縄予選を制した那覇西は宜野湾に1-3で敗れ準々決勝敗退。令和2年度沖縄新人戦（新人選手権大会）覇者の那覇は地元開催だった2019年度大会に沖縄第2代表として全国の舞台を踏んだ西原を1-0で撃破。具志川は2-1で興南に勝利。浦添は1-0で日本ウェルネスを下し4強入りを果たした。なお、22日の準決勝を経て23日に決勝が行われる。