高槻北に勝利し5回戦に進出した香里ヌヴェール学院

　5月23日、令和3年度全国高校総体（インターハイ）大阪予選の4回戦が行われ、香里ヌヴェール学院、近大附、大阪学院大高、東大阪大柏原、関大一などが勝利し5回戦進出を決めた。5回戦からはプリンスリーグ関西に所属する7チームがいよいよ登場する。同大会の優勝と準優勝校が福井県で開催される全国高校総合体育大会（インターハイ）への出場権を獲得する。また、4強進出校が近畿高校サッカー選手権大会に出場する資格を得る。(※3位決定戦は行わず、優勝校に準決勝で負けたチームを第3代表とする) 。

【5回戦からの登場】
金光大阪、阪南大高、東海大仰星、履正社、興國、大阪桐蔭、大阪産大附