関東高校サッカー大会神奈川予選2次予選5回戦が4月29日に行われ、8強が決まった。

　この5回戦からは桐光学園、東海大相模、市立橘、湘南工大附、法政二、横浜創英、相洋、日大藤沢の第1シードが登場。

　第100回全国高校サッカー選手権神奈川予選を制した桐光学園は横浜創学館に4-0で勝利。令和3年度関東高校サッカー大会神奈川予選優勝の日大藤沢は日大高を3-0で下し8強進出を決めた。令和3年度全国高校サッカーインターハイ（総体）出場の東海大相模は、慶應義塾を破った麻布大附を1-0で下し準々決勝進出。市立橘は平塚学園を3-0で、湘南工大附は弥栄を2-0で下した。

　また法政二はPK戦の末に横須賀総合に勝利。令和3年度全国高校サッカーインターハイ（総体）神奈川予選4強の横浜創英はPK戦の末に厚木北に敗れた。令和3年度全国高校サッカーインターハイ（総体）に出場し、第100回全国高校サッカー選手権神奈川予選準優勝の相洋は、同じく第100回全国高校サッカー選手権神奈川予選4強の三浦学苑と対戦したが1-5で敗れ8強進出を逃した。